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CARVEDILOLO 6,25 mg COMPRESSE Trascrizione Foglio illustrativo: informazioni per l'utente Carvedilol 3.125 mg compresse Carvedilolo 6,25 mg compresse Carvedilolo 12,5 mg compresse Carvedilolo 25 mg compresse carvedilolo, leggere tutte attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei. •K ? EEP questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo. • IO? f avete qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. •? Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia mai ad altri. Perché potrebbe essere pericoloso, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi. Se si ottiene qualche effetto indesiderato si rivolga al medico o al farmacista. Ciò include qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio. Vedere la sezione 4. Qual è in questo foglio:? 1 Che Carvedilolo compresse ea che cosa serve 2 Quello che dovete sapere prima di prendere le compresse Carvedilol 3 Come prendere le compresse Carvedilol 4 Possibili effetti indesiderati 5 Come??? negozio Carvedilol compresse 6? Contenuto della confezione e altre informazioni 1? che carvedilolo compresse ea che cosa viene utilizzato per le tavolette Carvedilol contengono il principio attivo carvedilolo. Carvedilolo appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati beta-bloccanti. I beta-bloccanti rendono i vasi sanguigni si rilassano e si allargano e rallenta la frequenza cardiaca, causando in tal modo il cuore a battere più calma e abbassare la pressione sanguigna. compresse Carvedilol è usato per: • trattare l'angina • pressione di controllo del sangue alta • compresse Carvedilol possono essere utilizzati anche in combinazione con altre terapie per il trattamento di insufficienza cardiaca??. 2 Che cosa è necessario sapere prima di prendere le compresse Carvedilol Non assumere le compresse Carvedilol se: • Y? ou è allergico (ipersensibile) a Carvedilolo o uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nel paragrafo 6) • y? ou hanno una storia di malattie di asma o di altro polmone meno che non abbia consultato il medico o il farmacista prima • Y? ou hanno problemi al fegato • Y? ou hanno problemi con il cuore (ad esempio 'blocco cardiaco' o insufficienza cardiaca instabile), come Carvedilolo compresse non è adatto per alcune persone con alcuni tipi di problemi cardiaci • Y? ou hanno un battito cardiaco insolitamente lento (Si No Drugs. com mobile Apps Il modo più semplice cerchi le informazioni sul farmaco, identificare le pillole, controllare le interazioni e impostare i propri record personali farmaco. Disponibile per i dispositivi Android e iOS. carvedilolo Indicazioni e impiego per Carvedilolo Insufficienza cardiaca compresse Carvedilol sono indicati per il trattamento di insufficienza cardiaca cronica da lieve a grave di origine ischemica o cardiomiopatica, di solito in aggiunta a diuretici, ACE-inibitori, e digitale, per aumentare la sopravvivenza e, anche, per ridurre il rischio di ospedalizzazione [vedere Drug interazioni (7.4) e gli studi clinici (14.1)]. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico compresse carvedilolo sono indicati per ridurre la mortalità cardiovascolare in pazienti clinicamente stabili che sono sopravvissuti alla fase acuta di un infarto miocardico e hanno una frazione di eiezione inferiore o uguale al 40% (con o senza insufficienza cardiaca sintomatica) [vedere Studi clinici ( 14.2)]. Ipertensione compresse Carvedilol sono indicate per la gestione dell'ipertensione essenziale [vedi studi clinici (14.3. 14.4)]. Possono essere utilizzati da soli o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Carvedilolo Dosaggio e somministrazione compresse Carvedilol devono essere prese con il cibo per rallentare il tasso di assorbimento e ridurre l'incidenza di effetti ortostatici. Insufficienza cardiaca Dosaggio deve essere individualizzata e strettamente monitorati da un medico nella fase di titolazione. Prima di iniziare compresse Carvedilol, si raccomanda di ritenzione di liquidi essere minimizzato. La dose iniziale raccomandata di compresse Carvedilol è 3.125 mg due volte al giorno per 2 settimane. Se tollerata, i pazienti possono avere la loro dose aumentata a 6,25, 12,5, e 25 mg due volte al giorno intervalli successivi di almeno 2 settimane. I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Una dose massima di 50 mg due volte al giorno è stato somministrato a pazienti con lieve o moderata insufficienza cardiaca del peso di oltre 85 kg (187 libbre). I pazienti devono essere informati che l'inizio del trattamento e (in misura minore) aumenta di dosaggio può essere associata a sintomi transitori di vertigini o capogiri (e raramente sincope) entro la prima ora dopo la somministrazione. Durante questi periodi, i pazienti dovrebbero evitare situazioni come la guida o pericolosi compiti, in cui i sintomi può provocare lesioni. sintomi vasodilatatori spesso non richiedono un trattamento, ma può essere utile per separare il momento della somministrazione di compresse Carvedilol da quello del ACE inibitore o di ridurre temporaneamente la dose di inibitore. La dose di compresse Carvedilol non deve essere aumentata fino a quando i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o vasodilatazione sono stati stabilizzati. ritenzione di liquidi (con o senza peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca transitori) devono essere trattati da un aumento della dose di diuretici. La dose di compresse Carvedilol deve essere ridotta se i pazienti sperimentano bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto). Gli episodi di vertigini o di ritenzione di liquidi durante l'inizio della compresse Carvedilol possono generalmente essere gestiti senza l'interruzione del trattamento e non ostano successiva titolazione con successo, o di una risposta favorevole a, Carvedilol. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Dosaggio deve essere individualizzato e monitorato nella fase di titolazione. Il trattamento con le compresse Carvedilol può essere avviato come ricoverato o ambulatoriale e deve essere avviato dopo che il paziente è emodinamicamente stabile e ritenzione di liquidi è stata ridotta al minimo. Si raccomanda che le compresse Carvedilol essere avviati a 6.25 mg due volte al giorno e aumentati dopo 3 a 10 giorni, a seconda della tollerabilità, a 12,5 mg due volte al giorno, poi di nuovo alla dose target di 25 mg due volte al giorno. Una dose iniziale più bassa può essere utilizzato (3,125 mg due volte al giorno) e / o il tasso di aumento della dose può essere rallentata se clinicamente indicato (ad esempio a causa della bassa pressione sanguigna o la frequenza cardiaca, o ritenzione di liquidi). I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Il regime posologico raccomandato non deve essere alterato in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un beta IV o orale e, bloccante durante la fase acuta del miocardio. Ipertensione Dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale raccomandata di compresse Carvedilol è 6,25 mg due volte al giorno. Se questa dose è tollerata, utilizzando in piedi la pressione sistolica misurata circa 1 ora dopo la somministrazione come una guida, il dosaggio deve essere mantenuto per 7 a 14 giorni, e poi aumentata a 12,5 mg due volte al giorno se necessario, sulla base attraverso la pressione del sangue, sempre utilizzando standing pressione sistolica 1 ora dopo la somministrazione come guida per la tolleranza. Questa dose dovrebbe essere mantenuta per 7 a 14 giorni e può essere regolata verso l'alto a 25 mg due volte al giorno, se tollerato e necessario. L'effetto antipertensivo piena di compresse Carvedilol è visto entro 7 a 14 giorni. dose giornaliera totale non deve superare i 50 mg. La somministrazione concomitante con un diuretico si può aspettare di produrre effetti additivi ed esagerare la componente ortostatica dell'azione Carvedilolo. Insufficienza epatica compresse carvedilolo non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica [vedi Controindicazioni (4)]. Insufficienza cardiaca e dispnea sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1%, ma inferiore o pari al 3% e più frequentemente con Carvedilolo in entrambi gli studi clinici controllati con placebo, Stati Uniti in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata, o in soggetti con grave insufficienza cardiaca nel processo Copernico. Incidenza superiore all'1% minore o uguale a 3% Organismo in totale: Allergia, malessere, ipovolemia, febbre, edema delle gambe. Cardiovascolare: Sovraccarico di liquidi, ipotensione posturale, aggravato angina pectoris, blocco AV, palpitazioni, ipertensione. Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, vertigini, parestesie. Gastrointestinali: Melena, parodontite. Fegato e sistema biliare: SGPT aumentata, SGOT aumentato. Metabolico e nutrizionale: iperuricemia, ipoglicemia, iponatremia, aumento della fosfatasi alcalina, glicosuria, ipervolemia, diabete mellito, GGT aumentata, perdita di peso, iperkaliemia, creatinina è aumentata. Crampi muscolari: muscolo-scheletrico. Piastrine, sanguinamento e coagulazione: protrombina diminuito, porpora, trombocitopenia. Riproduttivo, di sesso maschile: impotenza. Sensi speciali: visione offuscata. Sistema urinario: Insufficienza renale, albuminuria, ematuria. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Carvedilolo è stato valutato per la sicurezza in sopravvissuti a un infarto miocardico acuto con disfunzione ventricolare sinistra nel processo CAPRICORNO che ha coinvolto 969 soggetti che hanno ricevuto Carvedilolo e 980 che hanno ricevuto il placebo. Circa il 75% dei soggetti ha ricevuto Carvedilolo per almeno 6 mesi e il 53% ha ricevuto Carvedilolo per almeno 12 mesi. I soggetti sono stati trattati per una media di 12,9 mesi e 12,8 mesi rispettivamente con Carvedilolo e placebo. I più comuni eventi avversi riportati con Carvedilolo nello studio CAPRICORNO sono stati coerenti con il profilo del farmaco negli studi insufficienza cardiaca degli Stati Uniti e il processo Copernico. Gli unici eventi avversi aggiuntivi riportati in Capricorno in più del 3% dei soggetti e più comunemente in Carvedilolo erano la dispnea, anemia, ed edema polmonare. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1%, ma inferiore o pari al 3% e più frequentemente con Carvedilolo: sindrome influenzale, accidente cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, ipotonia, depressione, dolori gastrointestinali, artrite e gotta. I tassi complessivi di interruzioni dovute a eventi avversi sono risultati simili in entrambi i gruppi di soggetti. In questo database, l'unica causa di sospensione superiore a 1%, e che si verificano più spesso sulle Carvedilolo è l'ipotensione (1,5% sul Carvedilolo, 0,2% con placebo). Carvedilolo è stato valutato per la sicurezza in ipertensione in più di 2.193 soggetti in studi clinici degli Stati Uniti e in 2.976 soggetti in studi clinici internazionali. Circa il 36% della popolazione totale trattata ricevuto Carvedilolo per almeno 6 mesi. La maggior parte degli eventi avversi riportati durante la terapia con Carvedilolo erano di entità da lieve a moderata gravità. In Stati Uniti studi clinici controllati confrontando direttamente Carvedilolo in dosi fino a 50 mg (n = 1.142) con placebo (n = 462), il 4,9% dei soggetti trattati con Carvedilolo interrotto per eventi avversi contro il 5,2% dei soggetti trattati con placebo. Anche se non vi era alcuna differenza complessiva in tassi di interruzione, interruzioni erano più comuni nel gruppo Carvedilolo per ipotensione posturale (1% contro 0). L'incidenza complessiva degli eventi avversi nel brevetto studi controllati con placebo è aumentata con l'aumentare della dose di Carvedilolo. Per i singoli eventi avversi questo potrebbe essere distinto solo per le vertigini, che sono aumentati in frequenza da 2% al 5% come dose totale giornaliera passata da 6,25 mg a 50 mg. La tabella 2 mostra gli eventi avversi in studi clinici controllati con placebo degli Stati Uniti per l'ipertensione che si sono verificati con un'incidenza maggiore o uguale a 1% indipendentemente dalla causa, e che erano più frequenti nei soggetti trattati con farmaci rispetto ai soggetti trattati con placebo. Tabella 2. Eventi avversi (%) si verificano in Trials ipertensione Stati Uniti controllati con placebo (incidenza & ge; 1%, indipendentemente dalla causa) * Sistema Corpo / Adverse Event Carvedilolo (n = 1.142) Placebo (n = 462) La dispnea e la fatica sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi non sopra descritti sono stati riportati come possibilmente o probabilmente correlate al Carvedilolo negli studi di tutto il mondo aperti o controllate con Carvedilolo nei soggetti con ipertensione o insufficienza cardiaca. Un'incidenza superiore allo 0,1% a meno di o uguale a 1% Cardiovascolare: ischemia periferica, tachicardia. Centrale e Periferico Sistema Nervoso: Ipocinesia. Gastrointestinali: bilirubinemia, aumento degli enzimi epatici (0,2% dei pazienti con ipertensione e il 0,4% dei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati sospesi dalla terapia a causa degli aumenti degli enzimi epatici) [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Psychiatric: Nervosismo, disturbi del sonno, depressione aggravata, difficoltà di concentrazione, alterazioni del pensiero, paroniria, labilità emotiva. Apparato respiratorio: asma [vedi Controindicazioni (4)]. Riproduttivo, di sesso maschile: diminuzione della libido. Cute ed annessi: prurito, rash eritematoso, rash maculopapulare, psoriaform eruzioni cutanee, reazioni di fotosensibilità. Sensi speciali: tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione aumentata. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: ipokaliemia, ipertrigliceridemia. Ematologiche: anemia, leucopenia. I seguenti eventi sono stati riportati in minore o uguale a 0,1% dei soggetti e sono potenzialmente importanti: blocco completo AV, blocco di branca, ischemia miocardica, cerebrovascolari disturbi, convulsioni, emicrania, nevralgie, paresi, reazione anafilattica, alopecia, dermatite esfoliativa, amnesia, GI emorragia, broncospasmo, edema polmonare, diminuzione dell'udito, alcalosi respiratoria, aumento della BUN, diminuzione HDL, pancitopenia, e linfociti atipici. anomalie di laboratorio durante il trattamento con Carvedilolo sono stati osservati innalzamenti reversibili delle transaminasi sieriche (ALT o AST). Tassi di transaminasi (da 2 a 3 volte il limite superiore della norma) osservato in studi clinici controllati sono stati generalmente simili tra i soggetti trattati con Carvedilolo e quelli trattati con placebo. Tuttavia, aumenti delle transaminasi, confermati da rechallenge, sono stati osservati con Carvedilolo. In una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo nello scompenso cardiaco grave, i soggetti trattati con Carvedilolo avevano valori più bassi per transaminasi epatiche rispetto ai soggetti trattati con placebo, forse perché miglioramenti nella funzione cardiaca indotta da Carvedilolo ha portato alla congestione meno epatica e / o migliorati epatica flusso sanguigno. Carvedilolo non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi del potassio sierico, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate nel glicemia a digiuno nei pazienti ipertesi; glicemia a digiuno non è stata valutata in studi clinici di insufficienza cardiaca. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del Carvedilolo. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie del sistema linfatico Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria). Patologie renali e urinarie Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Interazioni farmacologiche CYP2D6 Inibitori e poveri metabolizzatori Interazioni di Carvedilol con potenti inibitori del CYP2D6 isoenzima (come chinidina, fluoxetina, paroxetina, e propafenone) non sono stati studiati, ma questi farmaci ci si aspetta di aumentare i livelli ematici di R (+) enantiomero del Carvedilolo [vedere Farmacologia Clinica ( 12.3)]. L'analisi retrospettiva di effetti collaterali negli studi clinici hanno dimostrato che poveri metabolizzatori 2D6 avevano un più alto tasso di vertigini nella fase di titolazione, presumibilmente derivante da effetti vasodilatatori delle più alte concentrazioni del & alfa; ß-bloccanti R (+) enantiomero. agenti ipotensivi I pazienti che assumono entrambi gli agenti con & beta; proprietà ß-bloccanti e un farmaco che può esaurire catecolamine (ad esempio reserpina e inibitori della monoamino ossidasi) dovrebbero essere strettamente monitorati per segni di ipotensione e / o bradicardia grave. La somministrazione concomitante di clonidina con agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà può potenziare gli effetti del sangue-pressione e frequenza cardiaca-abbassamento. Quando il trattamento concomitante con agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà e clonidina è quello di essere terminato, il & beta; agente ß-bloccanti deve essere interrotto prima. Terapia clonidina può essere sospeso parecchi giorni dopo diminuendo gradualmente il dosaggio. ciclosporina modesti incrementi delle concentrazioni di valle di ciclosporina medi sono stati osservati dopo l'inizio del trattamento Carvedilolo in 21 soggetti sottoposti a trapianto renale che soffrono di rifiuto vascolare cronico. In circa il 30% dei soggetti, la dose di ciclosporina doveva essere ridotto in modo da mantenere le concentrazioni di ciclosporina nel range terapeutico, mentre nel rimanente era necessaria alcuna regolazione. In media per il gruppo, la dose di ciclosporina è stata ridotta di circa il 20% in questi soggetti. A causa della grande variabilità interindividuale nella regolazione dose richiesta, si raccomanda che le concentrazioni di ciclosporina essere strettamente monitorati dopo l'inizio della terapia con Carvedilolo e che la dose di ciclosporina essere regolate a seconda dei casi. glucosidi della digitale Entrambi i glicosidi digitalici e & beta; bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Le concentrazioni di digossina sono aumentate di circa il 15% quando digossina e Carvedilolo vengono somministrati in concomitanza. Pertanto, maggiore monitoraggio di digossina è consigliato quando si inizia, la regolazione o la sospensione Carvedilol [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. Induttori / Inibitori del metabolismo epatico Rifampicina ridotto le concentrazioni plasmatiche del Carvedilolo di circa il 70% [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. Cimetidina ha aumentato l'AUC di circa il 30%, ma ha causato alcun cambiamento nella C max [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. amiodarone Amiodarone, ed il suo metabolita amiodarone desetil, inibitori di CYP2C9 e P-glicoproteina, aumento delle concentrazioni di S (-) - enantiomero Carvedilol da almeno 2 volte [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. La somministrazione concomitante di inibitori amiodarone o altro CYP2C9, come fluconazolo con Carvedilolo può aumentare il & beta; ß-bloccanti proprietà del Carvedilolo con conseguente ulteriore rallentamento della frequenza cardiaca o di conduzione cardiaca. I pazienti devono essere osservati per i segni di bradicardia o di blocco cardiaco, in particolare quando un agente viene aggiunto al preesistente trattamento con l'altra. Calcio-antagonisti Disturbi della conduzione (raramente con compromissione emodinamica) è stato osservato quando Carvedilolo è somministrato con diltiazem. Come con altri agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà, se Carvedilolo deve essere somministrato con calcio-antagonisti del verapamil o diltiazem tipo, si raccomanda che l'ECG e la pressione sanguigna essere monitorati. L'insulina o ipoglicemizzanti orali Agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà possono aumentare l'effetto di zucchero nel sangue di riduzione di insulina e ipoglicemizzanti orali. Pertanto, nei pazienti che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali, si raccomanda il monitoraggio regolare della glicemia [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Anestesia Se il trattamento con Carvedilolo deve essere continuato nel periodo perioperatorio, particolare attenzione dovrebbe essere presa quando gli agenti anestetici che deprimono la funzione miocardica, come etere, ciclopropano, e tricloroetilene, vengono utilizzate [vedere sovradosaggio (10)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza gravidanza categoria C Gli studi condotti su ratti e conigli gravidi dato Carvedilolo ha rivelato aumento della perdita post-impianto nei ratti a dosi di 300 mg per kg al giorno (50 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] in mg per m 2) e nel coniglio alla dose di 75 mg per kg al giorno (25 volte la MRHD in mg per m 2). Nei ratti, vi era anche una diminuzione del peso corporeo fetale alla dose tossica per la madre di 300 mg per kg al giorno (50 volte la MRHD in mg per m 2), che è stata accompagnata da un aumento della frequenza di feti con ritardo sviluppo scheletrico (mancante o stentata 13 ° costola). Nei ratti il ​​livello senza osservato effetto di tossicità sullo sviluppo è stata di 60 mg per kg al giorno (10 volte la MRHD in mg per m 2); nel coniglio era 15 mg per kg al giorno (5 volte la MRHD in mg per m 2). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Carvedilolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Studi nei ratti hanno dimostrato che il Carvedilolo e / o dei suoi metaboliti (così come altri & beta;-bloccanti) attraversano la barriera placentare e sono escreti nel latte materno. C'era un aumento della mortalità ad una settimana post-partum nei neonati da ratti trattati con 60 mg per kg al giorno (10 volte la MRHD in mg per m 2) e soprattutto durante l'ultimo trimestre per giorno 22 di lattazione. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da & beta; bloccanti, in particolare bradicardia, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza di il farmaco per la madre. Gli effetti di altri & alfa; - e & beta; agenti ß-bloccanti hanno incluso sofferenza perinatale e neonatale. uso pediatrico Non è stata stabilita l'efficacia del Carvedilolo nei pazienti di età inferiore ai 18 anni. In uno studio in doppio cieco, 161 bambini (età media: 6 anni, range: 2 mesi e 17 anni; il 45% di età inferiore ai 2 anni) con insufficienza cardiaca cronica [classe NYHA II-IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% per i bambini con un ventricolo sinistro sistemico (LV), e disfunzione ventricolare moderata-grave qualitativamente da eCHO per quelli con un ventricolo sistemico che non era un LV] che stavano ricevendo il trattamento sfondo standard sono stati randomizzati a placebo oa 2 livelli di dose di carvedilolo. Questi livelli di dose prodotte riduzione della frequenza cardiaca corretto per il placebo da 4 a 6 battiti cardiaci al minuto, indicativi del & beta; attività di ß-blocco. L'esposizione è sembrato essere più bassa nei soggetti pediatrici rispetto agli adulti. Dopo 8 mesi di follow-up, non vi era alcun effetto significativo del trattamento sugli esiti clinici. Reazioni avverse in questo processo che si è verificato in più del 10% dei soggetti trattati con Carvedilolo e al doppio della velocità dei soggetti trattati con placebo sono stati: dolore toracico (17% contro 6%), vertigini (13% contro 2%), e dispnea ( 11% contro 0%). Usa Geriatric Dei 765 soggetti con insufficienza cardiaca randomizzati a Carvedilolo in studi clinici degli Stati Uniti, il 31% (235) sono stati di età compresa tra 65 anni o più, e 7.3% (56) sono stati di età compresa tra 75 anni o più. Dei 1.156 soggetti randomizzati a Carvedilolo in una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo in grave insufficienza cardiaca, il 47% (547) erano di età compresa tra 65 anni o più, e il 15% (174) sono stati età o più anziani di 75 anni. Dei 3.025 pazienti trattati con Carvedilolo nei trial con insufficienza cardiaca in tutto il mondo, il 42% aveva un'età di 65 anni o più. Dei 975 soggetti con infarto miocardico randomizzati al Carvedilolo nel processo Capricorno, il 48% (468) sono stati di età compresa tra 65 anni o più, e l'11% (111) sono stati di età compresa tra 75 anni o più. Dei 2.065 soggetti ipertesi in studi clinici statunitensi di efficacia o di sicurezza che sono stati trattati con Carvedilolo, il 21% (436) sono stati di età compresa tra 65 anni o più. Di 3.722 soggetti trattati con Carvedilolo in studi clinici condotti in tutto il mondo l'ipertensione, il 24% aveva un'età di 65 anni o più. Con l'eccezione di vertigini nei soggetti ipertesi (incidenza 8,8% negli anziani rispetto al 6% nei soggetti più giovani), differenze riguardanti la sicurezza o l'efficacia (vedi figure 2 e 4) sono stati osservati tra i soggetti anziani e nei soggetti più giovani in ciascuna delle queste popolazioni. Allo stesso modo, altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. sovradosaggio Il sovradosaggio può causare grave ipotensione, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, e arresto cardiaco. possono verificarsi anche problemi respiratori, broncospasmo, vomito, decade di coscienza e convulsioni generalizzate. Il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, tenuto sotto osservazione e trattato in condizioni di terapia intensiva. I seguenti agenti possono essere somministrati: Per eccessiva bradicardia: atropina, 2 mg ev. Per supportare la funzione cardiovascolare: glucagone, da 5 a 10 mg EV rapidamente più di 30 secondi, seguito da un'infusione continua di 5 mg per ora; simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina, adrenalina) a dosi in base al peso corporeo e l'effetto. Se vasodilatazione periferica domina, può essere necessario somministrare adrenalina e noradrenalina con monitoraggio continuo delle condizioni circolatorie. Per bradicardia resistente alla terapia, la terapia pacemaker deve essere eseguita. Per broncospasmo, & beta; - sympathomimetics (come aerosol o IV) o aminofillina IV dovrebbe essere data. In caso di convulsioni, si raccomanda IV iniezione lenta di diazepam o clonazepam. NOTA: In caso di grave intossicazione dove ci sono sintomi di shock, trattamento con antidoti deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo di tempo coerente con 7 a 10 ora emivita di Carvedilol. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con Carvedilolo da solo o in combinazione con altri farmaci. Le quantità ingerite in alcuni casi hanno superato 1.000 milligrammi. Sintomi sperimentati inclusi bassa pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. trattamento standard di supporto è stato fornito e gli individui recuperato. carvedilolo Descrizione Carvedilolo, USP è un selettivo & beta; adrenergici agente bloccante con & alfa; 1 attività di ß-bloccanti. È (& plusmn;) - 1- (carbazol-4-ilossi) -3 - [[2- (o - methoxyphenoxy) etil] ammino] -2-propanolo. Carvedilolo, USP è una miscela racemica con la seguente struttura: C 24 H 26 N 2 O 4 P. M. 406,47 compresse Carvedilol USP sono di colore bianco, di forma ellittica, a forma di compresse rivestite con film contenenti 3.125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg o 25 mg di Carvedilolo, USP. ingredienti inattivi sono l'anidride colloidale di silicio, crospovidone, ipromellosa, lattosio monoidrato, stearato di magnesio, polietilene glicole, polisorbato, povidone e diossido di titanio. Carvedilolo, USP è un bianco o quasi bianco, polvere cristallina. Leggermente solubile in alcol; praticamente insolubile in acqua e in acidi diluiti. compresse Carvedilol USP incontrano USP Dissoluzione di prova 2. Carvedilol - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Carvedilolo è una miscela racemica in cui non selettivo & beta; attività - adrenoreceptor blocco è presente nel S (-) enantiomero e & alfa; 1 adrenergici bloccando l'attività è presente in entrambe le R (+) e S - enantiomeri a parità di potenza (). Carvedilolo non ha attività simpaticomimetica intrinseca. farmacodinamica La base per gli effetti benefici del Carvedilolo nello scompenso cardiaco non è stabilito. Due studi controllati con placebo hanno confrontato gli effetti emodinamici acuti di Carvedilol con misurazioni di base in 59 e 49 soggetti con classe NYHA II-IV insufficienza cardiaca trattati con diuretici, ACE-inibitori, e digitale. Ci sono state riduzioni significative della pressione arteriosa sistemica, pressione arteriosa polmonare, pressione capillare polmonare e la frequenza cardiaca. primi effetti sulla gittata cardiaca, indice di gittata sistolica e resistenze vascolari sistemiche erano piccoli e variabile. Queste prove misurati effetti emodinamici di nuovo a 12 a 14 settimane. Carvedilolo ha ridotto significativamente la pressione sanguigna sistemica, pressione arteriosa polmonare, pressione atriale destra, la resistenza vascolare sistemica, e della frequenza cardiaca, mentre l'indice gittata sistolica è stato aumentato. Tra 839 soggetti con classe NYHA II-III insufficienza cardiaca trattati per 26 a 52 settimane in 4 studi controllati con placebo degli Stati Uniti, la media della frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) misurata mediante scintigrafia ventricolare aumentati di 9 unità EF (%) nei soggetti trattati con Carvedilolo e da 2 unità EF nei soggetti trattati con placebo ad una dose target di 25 a 50 mg due volte al giorno. Gli effetti del Carvedilolo sulla frazione di eiezione sono stati correlati alla dose. Dosi di 6,25 mg due volte al giorno, 12,5 mg due volte al giorno, e 25 mg due volte al giorno sono stati associati con un aumento corrette rispetto al placebo in EF di 5 unità EF, 6 unità EF e EF 8 unità, rispettivamente; ognuno di questi effetti erano nominalmente statisticamente significativa. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico La base per gli effetti benefici del Carvedilolo nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra dopo un infarto miocardico acuto non è stabilito. non è stata stabilita ß-blocco produce un effetto antipertensivo; Il meccanismo attraverso il quale e beta. & Beta; - adrenoreceptor attività bloccante è stata dimostrata in studi su animali e umani che dimostrano che Carvedilolo (1) riduce la gittata cardiaca in soggetti normali; (2) riduce la tachicardia esercizio-e / o isoproterenolo indotta; e (3) riduce riflesso tachicardia ortostatica. Significativo & beta; effetto - adrenoreceptor blocco di solito è visto entro 1 ora dalla somministrazione del farmaco. &alfa; Attività 1 - adrenoreceptor bloccante è stata dimostrata in studi umani e animali, dimostrando che Carvedilolo (1) attenua gli effetti pressori di fenilefrina; (2) provoca vasodilatazione; e (3) riduce la resistenza vascolare periferica. Questi effetti contribuiscono alla riduzione della pressione del sangue e di solito sono visti entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco. A causa del & alfa; 1 recettori bloccando l'attività del Carvedilolo, la pressione sanguigna si abbassa più in piedi che in posizione supina, e sintomi di ipotensione posturale (1,8%), tra cui rari casi di sincope, può verificarsi. In seguito a somministrazione orale, quando si è verificato ipotensione posturale, è stato transitorio ed è raro che quando Carvedilolo viene somministrato con il cibo alla dose iniziale raccomandata e incrementi di titolazione sono seguito da vicino [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, dosi terapeutiche di Carvedilol diminuzione della resistenza vascolare renale con nessun cambiamento nella velocità di filtrazione glomerulare o flusso plasmatico renale. Le variazioni di escrezione di sodio, potassio, acido urico e fosforo nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale sono risultati simili dopo Carvedilolo e placebo. Carvedilolo ha scarso effetto sulla catecolamine, plasma aldosterone plasmatici, o livelli di elettroliti, ma non riduce significativamente l'attività della renina plasmatica quando somministrato per almeno 4 settimane. Inoltre aumenta i livelli di peptide natriuretico atriale. farmacocinetica Carvedilolo è rapidamente e ampiamente assorbito dopo somministrazione orale, con biodisponibilità assoluta di circa il 25% al ​​35% a causa di un significativo grado di metabolismo di primo passaggio. In seguito a somministrazione orale, l'apparente media di eliminazione emivita di Carvedilol in genere varia da 7 a 10 ore. Le concentrazioni plasmatiche raggiunte sono proporzionali alla dose orale somministrata. Quando somministrato con il cibo, il tasso di assorbimento è rallentato, come evidenziato da un ritardo nel tempo per raggiungere livelli plasmatici di picco, con nessuna differenza significativa nella misura di biodisponibilità. Prendendo Carvedilolo con il cibo dovrebbe ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica. Carvedilolo è ampiamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di radiomarcato Carvedilolo a volontari sani, Carvedilolo rappresentavano solo circa il 7% della radioattività totale nel plasma come misurato da area sotto la curva (AUC). Meno del 2% della dose è stata escreto immodificato nelle urine. Carvedilolo è metabolizzato principalmente mediante ossidazione dell'anello aromatico e glucuronidazione. I metaboliti ossidativi sono ulteriormente metabolizzati per coniugazione attraverso glucuronidazione e solfatazione. I metaboliti del Carvedilolo sono escreti principalmente per via biliare nelle feci. Demetilazione e idrossilazione l'anello fenolo producono 3 metaboliti attivi con & beta; attività di recettori bloccando. Sulla base di studi preclinici, il metabolita 4'-idrossifenil è di circa 13 volte più potente del Carvedilolo per & beta; ß-blocco. Rispetto al Carvedilolo, i 3 metaboliti attivi presentano attività vasodilatatrice debole. Le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti attivi sono circa un decimo di quelli osservati per Carvedilolo e hanno una farmacocinetica simile al genitore. Carvedilolo subisce stereoselettiva metabolismo di primo passaggio, con livelli plasmatici di R (+) - Carvedilolo di circa 2 a 3 volte superiore rispetto S (-) - Carvedilolo dopo somministrazione orale in soggetti sani. L'apparente eliminazione terminale emivite medie di R (+) - gamma Carvedilol da 5 a 9 ore rispetto a 7 a 11 ore per la S (-) - enantiomero. Popolazioni specifiche Interazioni farmacologiche Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Insufficienza cardiaca Ipertensione Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dall'umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente). &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Ci possono essere nuove informazioni. 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