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fluconazolo usi Fluconazolo è usato per trattare le infezioni vaginali lievito. Agisce bloccando la crescita dei più comuni tipi di lievito vaginale (fungo). Questo farmaco appartiene ad una classe di farmaci chiamati antimicotici azolici. Come usare fluconazolo Leggere il paziente opuscolo informativo prima di prendere fluconazolo e ogni volta che si riceve una ricarica. Se avete domande, si rivolga al medico o al farmacista. In Canada, alcune marche di questo farmaco sono disponibili senza prescrizione medica. Prima di prendere over-the-counter fluconazolo, leggere le istruzioni del prodotto e si rivolga al medico se questa è la prima infezione vaginale lievito. se questa è la seconda infezione entro 2 mesi, o se si stanno prendendo in considerazione un trattamento per una ragazza sotto i 12 anni. Prendere questo farmaco per via orale di solito come una singola dose, con o senza cibo in ogni momento del giorno, o come indicato dal vostro medico. L'effetto di questo farmaco continua per diversi giorni. Se la condizione non migliora dopo pochi giorni o se peggiora, o se si pensa che si può avere un serio problema medico, ottenere assistenza medica subito. Effetti collaterali Nausea. diarrea. mal di stomaco. mal di testa. o può verificarsi vertigini. Se uno qualsiasi di questi effetti persistono o peggiorano, informare il medico o il farmacista prontamente. Se il medico ha diretto l'utilizzo di questo prodotto, si ricordi che lui o lei ha giudicato che il beneficio per voi è maggiore il rischio di effetti collaterali. Molte persone che utilizzano il prodotto non avere gravi effetti collaterali. Ottenere assistenza medica subito se uno di questi effetti indesiderati rari ma gravi si verificano: veloce / battito cardiaco irregolare. forti capogiri, svenimenti. Questo farmaco può raramente causare gravi malattie epatiche. Ottenere aiuto medico immediatamente se si sviluppano segni di malattie del fegato, tra cui: grave allo stomaco / dolore addominale, nausea persistente / vomito. occhi ingiallimento / pelle. urine scure, stanchezza insolita. Un molto grave reazione allergica a questo farmaco è rara. Tuttavia, ottenere aiuto medico immediatamente se si nota qualsiasi sintomo di una grave reazione allergica. tra cui: rash. prurito / gonfiore (specialmente del viso / lingua / gola), forti capogiri, problemi di respirazione. Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Se si notano altri effetti non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. In Canada - Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare effetti collaterali di Health Canada a 1-866-234-2345. Precauzioni Prima di prendere fluconazolo, informi il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o ad altri farmaci antifungini azolici (quali ketoconazolo itraconazolo.); o se avete altre allergie. Questo prodotto può contenere ingredienti inattivi, che possono causare reazioni allergiche o altri problemi. Parlate con il vostro farmacista per ulteriori dettagli. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista la vostra storia medica, in particolare di: malattie epatiche, malattie renali. Il fluconazolo può causare una condizione che colpisce il ritmo cardiaco (prolungamento del QT). Prolungamento del QT può raramente causare gravi (raramente fatale) veloce / battito cardiaco irregolare e altri sintomi (come forti capogiri, svenimenti) che hanno bisogno di un medico subito. Il rischio di prolungamento dell'intervallo QT può essere aumentato se si dispone di alcune condizioni mediche o se sta assumendo altri farmaci che possono causare un prolungamento del QT. Prima di usare fluconazolo, informi il medico o il farmacista di tutti i farmaci che si prendono e se una delle seguenti condizioni: alcuni problemi cardiaci (. Scompenso cardiaco battito cardiaco lento, prolungamento dell'intervallo QT in ECG), storia familiare di alcuni problemi cardiaci (QT prolungamento nel ECG, morte cardiaca improvvisa). Bassi livelli di potassio o di magnesio nel sangue possono anche aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT. Questo rischio può aumentare se si utilizzano alcuni farmaci (come i diuretici / "pillole dell'acqua"), o se si dispone di condizioni come grave sudorazione. diarrea o vomito. Parlate con il vostro medico sull'utilizzo di fluconazolo in modo sicuro. Anche se raro, questo farmaco potrebbe dare le vertigini. Non guidare, utilizzare macchinari, o fare qualsiasi attività che richieda attenzione finché non si è sicuri di poter effettuare tali attività in modo sicuro. Limitare le bevande alcoliche. Prima di avere un intervento chirurgico, informi il medico o il dentista su tutti i prodotti che si usa (compresi i farmaci da prescrizione, farmaci da banco e prodotti di erboristeria). Gli anziani possono essere più sensibili agli effetti collaterali di questo farmaco, soprattutto prolungamento dell'intervallo QT (vedi sopra). Durante la gravidanza. questo farmaco deve essere usato solo quando strettamente necessario. Discutete i rischi ed i benefici con il vostro medico. Farmaci applicate dentro o intorno alla vagina dovrebbero essere considerati prima di questo farmaco. Più elevate dosi giornaliere di fluconazolo (oltre il trattamento a dose singola per le infezioni vaginali lievito) possono danneggiare il feto se assunto durante i primi 3 mesi di gravidanza. Il fluconazolo passa nel latte materno ma è improbabile che danneggiare un lattante. Consultare il proprio medico prima di - feeding seno. interazioni Interazione tra farmaci possono cambiare come i farmaci funzionano o aumentano il rischio di gravi effetti collaterali. Questo documento non contiene tutte le possibili interazioni farmacologiche. Mantenere un elenco di tutti i prodotti che si usa (tra cui prescrizione / farmaci da banco e prodotti a base di erbe) e condividerlo con il medico e il farmacista. Non avviare, interrompere o modificare il dosaggio di qualsiasi medicinale senza l'approvazione del medico. I prodotti che possono interagire con questo farmaco sono: clopidogrel. Molti farmaci, oltre fluconazolo possono influire sul ritmo cardiaco (prolungamento del QT), tra cui pimozide, chinidina, antibiotici macrolidi (come eritromicina), tra gli altri. Fluconazolo può rallentare la rimozione di altri farmaci dal vostro corpo, che possono influenzare il modo in cui funzionano. Un esempio dei farmaci interessati è cisapride, tra gli altri. Overdose Se si sospetta sovradosaggio, contattare un centro antiveleni o di pronto soccorso subito. residenti negli Stati Uniti possono chiamare il loro centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. residenti in Canada possono chiamare un centro antiveleni provinciale. I sintomi di sovradosaggio possono comprendere: allucinazioni, mentale / umore cambia. Note Dose Conservazione Conservare a temperatura ambiente lontano da luce e umidità. Non conservare in bagno. Conservare tutti i farmaci lontano dai bambini e animali domestici. Do farmaci non a filo nella toilette o versarli in uno scarico a meno istruiti a farlo. Correttamente smaltire questo prodotto quando è scaduto o non più necessari. Consultare il proprio farmacista o società di smaltimento rifiuti. Informazioni ultima revisione Aprile 2016. Copyright (c) 2016 prima banca dati, Inc. immagini Diflucan Diflucan Descrizione Diflucan & reg; (Fluconazolo), il primo di una nuova sottoclasse di sintetici agenti antifungini triazolici, è disponibile in compresse per somministrazione orale, sotto forma di polvere per sospensione orale. Fluconazolo è designato chimicamente come 2,4-difluoro - & alpha;, & alfa; 1 - bis (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) alcool benzilico con una formula empirica di C 13 H 12 F 2 N 6 O e peso molecolare di 306,3. La formula di struttura è: Fluconazolo è un solido cristallino bianco che è leggermente solubile in acqua e soluzione salina. Compresse Diflucan contengono 50, 100, 150, o 200 mg di fluconazolo e le seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, dibasico anidro fosfato di calcio, povidone, croscarmellosa sodica, FD & amp; C Red No. 40 in alluminio lago di tintura, e magnesio stearato. Diflucan per sospensione orale contiene 350 mg o 1400 mg di fluconazolo e le seguenti eccipienti: saccarosio, citrato di sodio diidrato, acido citrico anidro, sodio benzoato, biossido di titanio, biossido di silicio colloidale, gomma di xantano, e naturale aroma arancio. Dopo ricostituzione con 24 mL di acqua distillata o acqua purificata (USP), ciascun ml di sospensione ricostituita contiene 10 mg o 40 mg di fluconazolo. Diflucan - Farmacologia Clinica Farmacocinetica e il metabolismo Le proprietà farmacocinetiche del fluconazolo sono simili amministrazione seguito dagli via endovenosa o per via orale. In volontari sani, la biodisponibilità di fluconazolo somministrato per via orale è superiore al 90% rispetto alla somministrazione per via endovenosa. La bioequivalenza è stato stabilito tra il mg compresse 100 e entrambi i punti di forza di sospensione quando somministrato in una singola dose di 200 mg. Le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) in volontari sani a digiuno si verificano tra 1 e 2 ore con un terminale di eliminazione plasmatica emivita di circa 30 ore (range: 20 & ndash; 50 ore) dopo la somministrazione orale. In volontari sani a digiuno, la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di Diflucan (fluconazolo) porta ad una Cmax media di 6,72 & micro; g / ml (range: 4,12-8,08 & micro; g / ml) e dopo singole dosi orali di 50 & ndash; 400 mg, le concentrazioni plasmatiche di fluconazolo e l'AUC (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo) sono proporzionali alla dose. La C max e AUC i dati di uno studio sugli effetti del cibo somministrazione di Diflucan (fluconazolo) compresse a volontari sani a digiuno e dopo un pasto ricco di grassi hanno indicato che l'esposizione al farmaco non è influenzato dal cibo. Pertanto, Diflucan può essere assunto indipendentemente dai pasti. (Vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La somministrazione di una singola orale di 150 mg di Diflucan (fluconazolo) per dieci donne in allattamento ha determinato una Cmax media di 2,61 & micro; g / ml (range: 1,57-3,65 & micro; g / mL). Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte entro 5 & ndash; 10 giorni seguenti dosi orali di 50 & ndash; 400 mg somministrato una volta al giorno. La somministrazione di una dose di carico (il giorno 1) di due volte i soliti risultati dose giornaliera delle concentrazioni plasmatiche vicino a stato stazionario per il secondo giorno. Il volume apparente di distribuzione di fluconazolo approssima quella dell'acqua corporea totale. Il legame alle proteine plasmatiche è basso (11 & ndash; 12%). A seguito di dosi orali sia singola o multipla per un massimo di 14 giorni, fluconazolo penetra in tutti i fluidi corporei studiati (vedi tabella sotto). In volontari sani, le concentrazioni saliva di fluconazolo erano uguale o leggermente superiore a concentrazioni plasmatiche, indipendentemente dalla dose, alla via, o la durata della somministrazione. Nei pazienti con bronchiectasie, le concentrazioni nell'espettorato di fluconazolo a seguito di una singola dose orale di 150 mg sono stati pari a concentrazioni plasmatiche ad entrambe le 4 e le 24 ore dopo la dose. Nei pazienti con meningite micotica, le concentrazioni di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l'80% delle concentrazioni plasmatiche corrispondenti. Una singola dose orale di 150 mg di fluconazolo somministrato a 27 pazienti penetrati nel tessuto vaginale, con conseguente tessuto: rapporti plasma variano da 0.94 a 1.14 sopra le prime 48 ore dopo somministrazione. Una singola dose orale di 150 mg di fluconazolo somministrato a 14 pazienti penetrati fluido vaginale, con conseguente fluido: rapporti plasma variano da 0.36 a 0,71 nei primi 72 ore dopo la somministrazione. Tessuti o fluidi Rapporto di Fluconazolo Tissue (Fluid) / al plasma Concentrazione * In volontari sani, il fluconazolo viene eliminato principalmente tramite escrezione renale, con circa il 80% della dose somministrata è presente nelle urine come farmaco immodificato. Circa l'11% della dose è escreta nelle urine sotto forma di metaboliti. La farmacocinetica di fluconazolo sono notevolmente influenzati da riduzione della funzione renale. Esiste una relazione inversa tra l'emivita di eliminazione e la clearance della creatinina. La dose di Diflucan può essere necessario ridurre nei pazienti con funzione renale compromessa. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Una seduta di emodialisi di 3 ore diminuisce le concentrazioni plasmatiche di circa il 50%. In volontari normali, amministrazione Diflucan (a dosi variabili da 200 mg a 400 mg una volta al giorno per un massimo di 14 giorni) è stata associata ad effetti piccole e incoerenti sulle concentrazioni di testosterone, le concentrazioni di corticosteroidi endogeni, e la risposta del cortisolo ACTH-stimolato. Farmacocinetica nei bambini Nei bambini, sono stati riportati i seguenti dati di farmacocinetica: 9 Mesi & ndash; 13 anni Single-orale 2 mg / kg 9 Mesi & ndash; 13 anni Single-orale 8 mg / kg Molteplici IV 2 mg / kg Molteplici IV 4 mg / kg Multiplo IV 8 mg / kg Spazio corretto per il peso corporeo non è stata influenzata dall'età in questi studi. La clearance media corpo negli adulti è segnalato per essere 0,23 (17%) mL / min / kg. Nei neonati prematuri (età gestazionale da 26 a 29 settimane), il (% CV) clearance media entro 36 ore dalla nascita era di 0.180 (35%, n = 7) mL / min / kg, che è aumentato con il tempo di una media di 0.218 ( 31%, N = 9) mL / min / kg sei giorni dopo e 0.333 (56%, N = 4) mL / min / kg dopo 12 giorni. Allo stesso modo, l'emivita era 73,6 ore, che è diminuita con il tempo di una media di 53,2 ore sei giorni dopo e 46,6 ore a 12 giorni dopo. Farmacocinetica negli anziani Uno studio di farmacocinetica è stato condotto in 22 soggetti, 65 anni di età o più anziani che ricevono una singola dose orale di 50 mg di fluconazolo. Dieci di questi pazienti sono stati trattati in associazione con diuretici. La Cmax era 1,54 mcg / ml e si è verificato a 1,3 ore dopo la somministrazione. L'AUC media era 76,4 & plusmn; 20,3 mcg ∙ h / ml, e l'emivita terminale media era di 46,2 ore. Questi valori dei parametri farmacocinetici sono superiori a quelli analoghi riportati per normali giovani volontari di sesso maschile. La somministrazione concomitante di diuretici non ha alterato in modo significativo l'AUC o Cmax. Inoltre, la clearance della creatinina (74 ml / min), la percentuale di farmaci recuperato immodificato nelle urine (0 & ndash; 24 ore, il 22%), e le stime fluconazolo renali di liquidazione (0,124 ml / min / kg) per gli anziani erano generalmente più bassi quelli dei volontari più giovani. Così, l'alterazione di disposizione fluconazolo nei appare anziani a essere correlato ad una riduzione della funzione renale caratteristica di questo gruppo. Una trama di eliminazione emivita terminale di ciascun soggetto rispetto clearance della creatinina rispetto al previsto tempo di dimezzamento & ndash; curva di clearance della creatinina derivato da soggetti normali e soggetti con vari gradi di insufficienza renale ha indicato che 21 dei 22 soggetti rientravano nel limite di confidenza del 95% del predetto emivita & ndash; curve di clearance della creatinina. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che i valori più elevati per i parametri farmacocinetici osservati nei soggetti anziani rispetto ai normali giovani volontari maschi sono causa della funzione renale ridotta che si prevede negli anziani. Studi di interazione farmacologica contraccettivi orali sono stati somministrati in dose singola sia prima che dopo la somministrazione orale di Diflucan 50 mg una volta al giorno per 10 giorni in 10 donne sane. Non c'era alcuna differenza significativa nella etinilestradiolo o levonorgestrel AUC dopo la somministrazione di 50 mg di Diflucan. L'aumento medio di etinilestradiolo AUC è stata del 6% (range: & ndash; 47-108%) e levonorgestrel AUC è aumentata del 17% (range: & ndash; 33-141%). In un secondo studio, venticinque donne normali hanno ricevuto dosi giornaliere di due compresse da 200 mg Diflucan o placebo per due, periodi di dieci giorni. I cicli di trattamento sono stati un mese di distanza con tutti i soggetti che hanno ricevuto Diflucan durante un ciclo e placebo durante l'altra. L'ordine di trattamento dello studio è stata casuale. Singole dosi di una compressa contraccettivo orale contenente levonorgestrel ed etinilestradiolo sono stati somministrati il giorno di trattamento finale (giorno 10) di entrambi i cicli. Dopo la somministrazione di 200 mg di Diflucan, l'aumento percentuale media di AUC per levonorgestrel rispetto al placebo è stata del 25% (range: & ndash; 12-82%) e l'aumento percentuale media di etinilestradiolo rispetto al placebo è stata del 38% (range: & ndash , 11 al 101%). Entrambi questi aumenti sono stati statisticamente significativamente differente dal placebo. Un terzo studio ha valutato il potenziale interazione di dosaggio una volta alla settimana di fluconazolo 300 mg per 21 femmine normali prendendo un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e noretindrone. In questo controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, crossover a due vie effettuato più di tre cicli di trattamento contraccettivo orale, il dosaggio fluconazolo ha provocato piccoli aumenti delle AUC medi di etinilestradiolo e noretindrone rispetto a simili dosaggio placebo. Le AUC medi di etinilestradiolo e noretindrone aumentato del 24% (95% CI gamma: 18 & ndash; 31%) e il 13% (95% CI gamma: 8 & ndash; 18%), rispettivamente, rispetto al placebo. trattamento fluconazolo non ha provocato una diminuzione della AUC etinilestradiolo di qualsiasi soggetto individuale in questo studio rispetto al dosaggio placebo. I singoli valori di AUC di noretindrone diminuito leggermente (& lt; 5%) in 3 dei 21 soggetti dopo il trattamento con fluconazolo. Diflucan 100 mg è stata somministrata come dose singola orale e due ore dopo una singola dose di cimetidina 400 mg a sei volontari maschi sani. Dopo la somministrazione di cimetidina, c'è stata una significativa diminuzione fluconazolo AUC e Cmax. C'era una media & plusmn; diminuzione SD in fluconazolo AUC del 13% & plusmn; 11% (range: & ndash; 3,4 per & ndash; 31%) e della Cmax è diminuita del 19% & plusmn; 14% (range: & ndash; 5 per & ndash; 40%). Tuttavia, la somministrazione di cimetidina 600 mg a 900 mg per via endovenosa nel corso di un periodo di quattro ore (da un'ora prima di 3 ore dopo una singola dose orale di Diflucan 200 mg) non ha modificato la biodisponibilità o la farmacocinetica di fluconazolo in 24 volontari maschi sani . La somministrazione di Maalox & reg; (20 mL) a 14 volontari sani immediatamente prima di una singola dose di Diflucan 100 mg non ha avuto effetto sull'assorbimento o eliminazione di fluconazolo. Concomitante somministrazione orale di 100 mg Diflucan e 50 mg idroclorotiazide per 10 giorni in 13 volontari sani ha determinato un aumento significativo fluconazolo AUC e Cmax rispetto al Diflucan somministrato da solo. C'era una media & plusmn; aumento SD in AUC e la Cmax fluconazolo del 45% & plusmn; 31% (range: 19-114%) e il 43% & plusmn; 31% (range: 19-122%), rispettivamente. Questi cambiamenti sono attribuiti a una media & plusmn; riduzione SD della clearance renale del 30% & plusmn; 12% (range: & ndash; 10 al & ndash; 50%). La somministrazione di una singola dose di 200 mg per via orale di Diflucan dopo 15 giorni di rifampicina somministrato a 600 mg al giorno in otto volontari maschi sani ha comportato una significativa diminuzione fluconazolo AUC e un aumento significativo della clearance orale apparente di fluconazolo. C'era una media & plusmn; riduzione SD in fluconazolo AUC del 23% & plusmn; 9% (range: & ndash; 13 al & ndash; 42%). clearance orale apparente di fluconazolo è aumentata del 32% & plusmn; 17% (range da 16 a 72%). Fluconazolo emivita è diminuita dal 33,4 & plusmn; 4,4 ore a 26,8 & plusmn; 3.9 ore. (Vedere PRECAUZIONI.) C'è stato un aumento significativo della risposta tempo di protrombina (area sotto la curva protrombina tempo-time) dopo una singola dose di warfarin (15 mg), somministrato a 13 volontari sani seguente orale Diflucan 200 mg somministrati al giorno per 14 giorni, rispetto alla somministrazione di warfarin da solo. C'era una media & plusmn; aumento SD nella risposta tempo di protrombina (area sotto la curva protrombina tempo-time) del 7% & plusmn; 4% (range: & ndash; da 2 a 13%). (Vedere PRECAUZIONI.) Media è basata su dati provenienti da 12 soggetti come uno dei 13 soggetti hanno sperimentato un aumento di 2 volte nella sua risposta del tempo di protrombina. Fenitoina AUC è stata determinata dopo 4 giorni di somministrazione fenitoina (200 mg al giorno, per via orale per 3 giorni, seguiti da 250 mg per via endovenosa per una dose) con e senza la somministrazione di fluconazolo (per via orale Diflucan 200 mg al giorno per 16 giorni) in 10 maschio normale volontari. C'è stato un aumento significativo della fenitoina AUC. La media & plusmn; aumento SD in fenitoina AUC è stata dell'88% & plusmn; 68% (range: 16-247%). La magnitudine assoluta di questa interazione è sconosciuto a causa della disposizione intrinsecamente non lineare di fenitoina. (Vedere PRECAUZIONI.) Ciclosporina AUC e la Cmax sono stati determinati prima e dopo la somministrazione di fluconazolo 200 mg al giorno per 14 giorni in otto pazienti con trapianto renale che erano stati in terapia con ciclosporina per almeno 6 mesi e una dose ciclosporina stabile per almeno 6 settimane. C'è stato un aumento significativo della ciclosporina AUC, Cmax, Cmin (concentrazione di 24 ore), e una significativa riduzione della clearance orale apparente dopo la somministrazione di fluconazolo. La media & plusmn; aumento SD in AUC è stata del 92% & plusmn; 43% (range: da 18 a 147%). La Cmax è aumentata del 60% & plusmn; 48% (range: & ndash; 5-133%). La Cmin aumentato 157% & plusmn; 96% (range: 33-360%). La clearance orale apparente è diminuito del 45% & plusmn; 15% (range: & ndash; 15 al & ndash; 60%). (Vedere PRECAUZIONI.) Le concentrazioni plasmatiche di zidovudina sono stati determinati in due occasioni (prima e dopo fluconazolo 200 mg al giorno per 15 giorni) in 13 volontari affetti da AIDS o ARC che erano su una dose zidovudina stabile per almeno due settimane. C'è stato un aumento significativo della zidovudina a seguito della somministrazione di fluconazolo. La media & plusmn; aumento SD in AUC è stata del 20% & plusmn; 32% (range: & ndash; 27-104%). Il metabolita, GZDV, in rapporto al farmaco progenitore significativamente diminuita dopo la somministrazione di fluconazolo, dal 7,6 & plusmn; 3,6-5,7 & plusmn; 2.2. La farmacocinetica della teofillina sono stati determinati da una singola dose endovenosa di aminofillina (6 mg / kg) prima e dopo la somministrazione orale di fluconazolo 200 mg al giorno per 14 giorni a 16 volontari sani. Ci sono stati aumenti significativi della teofillina AUC, Cmax, e l'emivita con una corrispondente diminuzione della clearance. La media & plusmn; SD teofillina AUC è cresciuto del 21% & plusmn; 16% (range: & ndash; 5-48%). La Cmax è aumentata del 13% & plusmn; 17% (range: & ndash; 13-40%). clearance della teofillina è diminuito del 16% & plusmn; 11% (range: & ndash; 32-5%). L'emivita della teofillina è aumentato da 6,6 & plusmn; 1,7 ore a 7,9 & plusmn; 1,5 ore. (Vedere PRECAUZIONI.) Sei volontari sani hanno ricevuto terfenadina 60 mg BID per 15 giorni. Fluconazolo 200 mg è stata somministrata ogni giorno dalle 9 giorni e 15. Il fluconazolo non ha influito sulle concentrazioni plasmatiche di terfenadina. metabolita acido Terfenadina AUC è aumentata del 36% & plusmn; 36% (range: 7-102%) dal giorno 8 al giorno 15 con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non c'era alcun cambiamento nella ripolarizzazione cardiaca misurata da intervalli QTc Holter. Un altro studio a 400 mg e 800 mg di dose giornaliera di fluconazolo dimostrato che Diflucan preso in dosi di 400 mg al giorno o maggiore aumenta significativamente i livelli plasmatici di terfenadina assunti in concomitanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) Sebbene non studiati in vitro o in vivo. la somministrazione concomitante di fluconazolo con chinidina può determinare l'inibizione del metabolismo della chinidina. L'utilizzo di chinidina è stato associato ad un prolungamento dell'intervallo QT e rari casi di torsione di punta. La somministrazione concomitante di fluconazolo e chinidina è controindicata. (Vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) Gli effetti del fluconazolo sulla farmacocinetica dei sulfonilurea ipoglicemizzanti orali tolbutamide, glipizide e gliburide sono stati valutati in tre studi controllati con placebo in volontari sani. Tutti i soggetti hanno ricevuto la sulfonilurea solo in dose singola e di nuovo come una singola dose dopo la somministrazione di Diflucan 100 mg al giorno per 7 giorni. In questi tre studi, 22/46 (47,8%) dei pazienti Diflucan e 9/22 (40,1%) dei pazienti trattati con placebo sintomi compatibili con ipoglicemia esperienza trattata. (Vedere PRECAUZIONI.) tolbutamide In 13 volontari sani, non vi è stato significativo aumento della tolbutamide (500 mg in dose singola) AUC e la Cmax dopo la somministrazione di fluconazolo. C'era una media & plusmn; aumento SD in tolbutamide AUC del 26% & plusmn; 9% (range: da 12 a 39%). Tolbutamide Cmax è aumentata dell'11% & plusmn; 9% (range: & ndash; 6-27%). (Vedere PRECAUZIONI.) Glipizide L'AUC e la Cmax di glipizide (2,5 mg in dose singola) sono risultati significativamente aumentati dopo la somministrazione di fluconazolo in 13 volontari sani. C'era una media & plusmn; aumento SD dell'AUC del 49% & plusmn; 13% (range: 27-73%) e un aumento della Cmax del 19% & plusmn; 23% (range: & ndash; 11-79%). (Vedere PRECAUZIONI.) Glyburide L'AUC e la Cmax di gliburide (5 mg in dose singola) sono risultati significativamente aumentati dopo la somministrazione di fluconazolo in 20 volontari maschi normali. C'era una media & plusmn; aumento SD dell'AUC del 44% & plusmn; 29% (range: & ndash; 13-115%) e della Cmax aumentate del 19% & plusmn; 19% (range: & ndash; 23-62%). Cinque soggetti tenuti al glucosio orale a seguito della ingestione di gliburide dopo 7 giorni di somministrazione fluconazolo. (Vedere PRECAUZIONI.) Ci sono stati rapporti pubblicati che un'interazione esiste quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con rifabutina, che porta a un aumento dei livelli sierici di rifabutina. (Vedere PRECAUZIONI.) Ci sono stati rapporti pubblicati che un'interazione esiste quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con tacrolimus, conseguente aumento dei livelli sierici di tacrolimus. (Vedere PRECAUZIONI.) A, randomizzato controllato con placebo, a dosi multiple ha esaminato il potenziale interazione di fluconazolo con cisapride. Due gruppi di 10 soggetti normali sono stati somministrati fluconazolo 200 mg al giorno o placebo. Cisapride 20 mg quattro volte al giorno è stato avviato dopo 7 giorni di somministrazione fluconazolo o placebo. Dopo una singola dose di fluconazolo, c'è stato un aumento del 101% della AUC cisapride e un aumento del 91% nel cisapride Cmax. A seguito di dosi multiple di fluconazolo, c'è stato un aumento del 192% della AUC cisapride e un aumento del 154% nel cisapride Cmax. Il fluconazolo ha aumentato significativamente l'intervallo QTc nei soggetti trattati con cisapride 20 mg quattro volte al giorno per 5 giorni. (Vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) L'effetto del fluconazolo sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di midazolam è stato esaminato in uno studio randomizzato, cross-over in 12 volontari. Nello studio, i soggetti hanno ingerito placebo o 400 mg di fluconazolo al giorno 1 seguiti da 200 mg al giorno dal giorno 2 al giorno 6. Inoltre, una dose di 7,5 mg di midazolam stata oralmente ingerito il primo giorno, 0,05 mg / kg è stata somministrata per via endovenosa il quarto giorno, e 7,5 mg per via orale al sesto giorno. Fluconazolo ha ridotto la clearance di midazolam per via endovenosa del 51%. Il primo giorno di somministrazione, fluconazolo ha aumentato il midazolam AUC e la Cmax da 259% e 150%, rispettivamente. Il sesto giorno della somministrazione, fluconazolo ha aumentato il midazolam AUC e la Cmax da 259% e 74%, rispettivamente. Gli effetti psicomotori di midazolam sono stati significativamente aumentati dopo la somministrazione orale di midazolam, ma non significativamente influenzata seguente midazolam per via endovenosa. Un secondo studio randomizzato, in doppio-dummy, controllato con placebo, cross over studio in tre fasi è stato eseguito per determinare l'effetto della via di somministrazione di fluconazolo sull'interazione tra fluconazolo e midazolam. In ogni fase i soggetti hanno ricevuto per via orale 400 mg di fluconazolo e soluzione salina per via endovenosa; placebo per via orale e per via endovenosa fluconazolo 400 mg; e placebo per via orale e IV salina. Una dose orale di 7,5 mg di midazolam è stata ingerita dopo fluconazolo / placebo. L'AUC e la Cmax del midazolam erano significativamente più alti dopo orale a somministrazione per via endovenosa di fluconazolo. fluconazolo orale ha aumentato l'AUC e la Cmax midazolam da 272% e 129%, rispettivamente. IV fluconazolo ha aumentato il midazolam AUC e la Cmax del 244% e 79%, rispettivamente. Sia fluconazolo orale e IV ha aumentato gli effetti farmacodinamici di midazolam. (Vedere PRECAUZIONI.) Un open-label, randomizzato, a tre vie studio crossover in 18 soggetti sani ha valutato l'effetto di una singola 800 mg dose orale di fluconazolo sulla farmacocinetica di una singola 1200 dose orale mg di azitromicina, nonché gli effetti di azitromicina sulla farmacocinetica di fluconazolo. Non c'era alcuna significativa interazione farmacocinetica tra fluconazolo e l'azitromicina. Voriconazolo è un substrato sia per CYP2C9 e isoenzimi del CYP3A4. La somministrazione concomitante di voriconazolo per via orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 2,5 giorni) e fluconazolo per via orale (400 mg al giorno 1, quindi 200 mg ogni 24 ore per 4 giorni) a 6 soggetti maschi sani ha comportato un incremento della Cmax e AUC & tau; di voriconazolo in media del 57% (90% CI: 20%, 107%) e 79% (90% CI: 40%, 128%), rispettivamente. In un follow-on studio clinico che coinvolge 8 soggetti maschi sani, ridotto dosaggio e / o la frequenza di voriconazolo e fluconazolo non eliminare o ridurre questo effetto. La somministrazione concomitante di voriconazolo e fluconazolo a qualsiasi dose non è raccomandata. Attento monitoraggio degli eventi avversi correlati al voriconazolo si raccomanda se voriconazolo viene utilizzato in modo sequenziale dopo fluconazolo, soprattutto entro le 24 ore della ultima dose di fluconazolo. (Vedere PRECAUZIONI) La co-somministrazione di fluconazolo (400 mg al giorno 1 e 200 mg una volta al giorno per 6 giorni [Giorni 2 & ndash; 7]) e tofacitinib (30 mg in dose singola in 5 giorni) in soggetti sani hanno determinato un aumento medio tofacitinib valori di AUC e Cmax di circa il 79% (90% CI: 64% & ndash; 96%) e il 27% (90% CI: 12% & ndash; 44%), rispettivamente, rispetto alla somministrazione di tofacitinib solo. (Vedere PRECAUZIONI) Microbiologia Meccanismo di azione Il fluconazolo è un inibitore altamente selettivo della fungine citocromo P450 dipendenti lanosterolo enzima 14- & alfa; - demethylase. Questa funzione enzima per convertire lanosterolo a ergosterolo. La successiva perdita di steroli normale correla con l'accumulo di 14- & alfa; metil steroli in funghi e può essere responsabile per l'attività fungistatica di fluconazolo. demetilazione cellule di mammifero è molto meno sensibile alla inibizione fluconazolo. resistenza Fluconazolo può derivare da una modifica della qualità o la quantità dell'enzima bersaglio (lanosterol 14- & alfa; - demethylase), ridotto l'accesso al bersaglio di droga, o una combinazione di questi meccanismi. mutazioni puntiformi nel gene che codifica (ERG11) per il piombo enzima bersaglio per un target alterata con diminuzione affinità per azoli. Sovraespressione di ERG11 provoca la produzione di alte concentrazioni di enzima bersaglio, creando la necessità di elevate concentrazioni di farmaco intracellulari per inibire tutte le molecole di enzima nella cellula. Il secondo meccanismo principale della resistenza ai farmaci comporta efflusso attivo del fluconazolo fuori dalla cella attraverso l'attivazione di due tipi di trasportatori multidrug efflusso; i principali mediatori (codificati da geni MDR) e quelli della superfamiglia ATP-binding cassette (codificata da geni CDR). Sovraregolazione del gene MDR conduce alla resistenza fluconazolo, mentre, upregulation dei geni CDR può portare alla resistenza a più azoli. Resistenza a Candida glabrata solito comprende upregulation dei geni CDR conseguente resistenza a molteplici azoli. Per un isolato in cui il MIC è classificato come intermedio (da 16 a 32 & micro; g / mL), si raccomanda la dose più alta fluconazolo. Candida krusei dovrebbe essere considerato resistente al fluconazolo. La resistenza in C. krusei sembra essere mediato da una ridotta sensibilità del enzima bersaglio per l'inibizione da parte dell'agente. Ci sono state segnalazioni di casi di superinfezione con Candida spp diverse da C. albicans. che spesso non sono di per sé suscettibili di Diflucan (ad esempio Candida krusei). Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa. Attività in vitro e in infezioni cliniche Fluconazolo ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi sia in vitro che in infezioni cliniche. Candida albicans Candida glabrata (Molti ceppi sono mediamente sensibile) 1 Candida parapsilosis Candida tropicalis Cryptococcus neoformans I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. mostre fluconazolo nel concentrazioni vitro minime inibenti (valori MIC) di 8 & micro; g / ml o meno contro la maggior parte (& GE; 90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del fluconazolo nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi microrganismi non sono stati stabiliti in studi adeguati e ben controllati. Candida dubliniensis Candida guilliermondii Candida kefyr Candida lusitaniae Candida krusei dovrebbe essere considerato resistente al fluconazolo. La resistenza in C. krusei sembra essere mediato da una ridotta sensibilità del enzima bersaglio per l'inibizione da parte dell'agente. Ci sono state segnalazioni di casi di superinfezione con Candida spp diverse da C. albicans, che spesso non sono di per sé suscettibili di Diflucan (ad esempio Candida krusei). Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa. 1 * Nella maggior parte degli studi, fluconazolo MIC 90 valori contro C. glabrata erano al di sopra del punto di interruzione sensibili (& GE; 16 & micro; g / mL). Resistenza a Candida glabrata solito comprende upregulation dei geni CDR conseguente resistenza a molteplici azoli. Per un isolato in cui il MIC è classificato come intermedio (da 16 a 32 & micro; g / ml, vedi Tabella 1), si raccomanda la dose più alta (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Per isolati resistenti, si consiglia una terapia alternativa. Metodi di test di suscettibilità Cryptococcus neoformans e funghi filamentosi Nessun criteri interpretativi sono stati stabiliti per Cryptococcus neoformans e funghi filamentosi. specie di Candida Tecniche di Brodo di diluizione I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti antifungini (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità di Candida spp. agli agenti antifungini. MIC devono essere determinate utilizzando una procedura standardizzata. Procedure standardizzate sono basate su un metodo di diluizione (brodo) 1 con concentrazioni di inoculo standardizzati di polvere di fluconazolo. I valori di MIC devono essere interpretati secondo i criteri previsti nella tabella 1. tecniche di diffusione Metodi qualitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità di Candida spp. a un agente antifungino. Una tale procedura standardizzata 2 richiede l'uso di concentrazioni di inoculo standardizzati. Questa procedura utilizza i dischi di carta impregnati con 25 & micro; g di fluconazolo per testare la suscettibilità di lieviti al fluconazolo. criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti anche nella tabella 1. Tabella 1: suscettibilità criteri interpretativi per Fluconazolo contro specie di Candida Brodo di diluizione a 48 ore (MIC in & micro; g / ml) Diffusione del disco a 24 ore (zona diametri in mm) Un rapporto di Sensibile (S) indica che il farmaco antimicrobico possa inibire la crescita del microrganismo se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione normalmente ottenibili presso il sito di infezione. Un rapporto di intermedio (I) indica che l'infezione causa l'isolato può essere opportunamente trattata in siti corporei in cui i farmaci sono fisiologicamente concentrati o quando si utilizza un alto dosaggio di farmaco. Un rapporto di Resistant (R) indica che l'antimicrobico non sia tale da inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili presso il sito di infezione; altra terapia deve essere selezionato. Standardizzati procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di organismi di controllo di qualità per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di prova. Standardizzata polvere di fluconazolo e 25 & micro; g dischi dovrebbero fornire la seguente gamma di valori indicati nella Tabella 2. NOTA: i microrganismi di controllo di qualità sono specifici ceppi di organismi con proprietà biologiche intrinseche relative ai meccanismi di resistenza e la loro espressione genetica all'interno di funghi; i ceppi specifici utilizzati per il controllo microbiologico non sono clinicamente significativi. Tabella 2: controllo accettabile di qualità Ranges per Fluconazolo da Utilizzato in Convalida dei risultati del test di suscettibilità Macrodilution (MIC in & micro; g / mL) @ 48 ore Microdiluizione (MIC in & micro; g / mL) @ 48 ore Diffusion Disk (Zona diametro in mm) @ 24 ore * Intervalli di controllo di qualità non sono state stabilite per questo ceppo combinazione di agente / antimicotico a causa della loro ampia variazione interlaboratorio durante gli studi iniziali di controllo di qualità. Candida parapsilosis ATCC 22019 Indicazioni e impiego per Diflucan Diflucan (fluconazolo) è indicato per il trattamento di: candidosi vaginale (infezioni vaginali lievito dovute a Candida). Orofaringea e candidiasi esofagea. In aperte studi non comparativo su un numero relativamente piccolo di pazienti, Diflucan è anche efficace per il trattamento delle infezioni da Candida del tratto urinario, peritonite, e le infezioni sistemiche da Candida tra cui candidemia, candidosi disseminata, e polmonite. meningite criptococcica. Prima di prescrivere Diflucan (fluconazolo) per i pazienti affetti da AIDS con meningite criptococcica, si prega di consultare la sezione studi clinici. Non sono stati condotti studi di confronto Diflucan di amfotericina B in pazienti non infetti da HIV. Profilassi. Diflucan è indicato anche per diminuire l'incidenza di candidiasi nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo che ricevono chemioterapia citotossica e / o radioterapia. I campioni per colture fungine e altri studi di laboratorio rilevanti (sierologia, istopatologia) devono essere ottenuti prima della terapia per isolare e identificare i microrganismi responsabili. La terapia può essere iniziata prima che i risultati delle colture e degli altri studi di laboratorio sono noti; tuttavia, una volta che questi risultati saranno disponibili, la terapia anti-infettiva deve essere adeguato di conseguenza. Studi clinici meningite criptococcica In uno studio multicentrico confronto Diflucan (200 mg / die) per amfotericina B (0,3 mg / kg / die) per trattamento della meningite criptococcica in pazienti con AIDS, un'analisi multivariata rivelato tre fattori pretrattamento che predicono morte durante il corso della terapia: anormale stato mentale, liquido cerebrospinale criptococco antigene titolo superiore a 1: 1024, e liquido cerebrospinale conta leucocitaria inferiore a 20 cellule / mm 3 di mortalità tra i pazienti ad alto rischio è stato del 33% e del 40% per la amfotericina B e pazienti Diflucan, rispettivamente ( p = 0,58), con le morti complessive 14% (9 su 63 soggetti) e il 18% (24 su 131 soggetti) per i 2 bracci dello studio (p = 0,48). dosi ottimali e regimi per i pazienti con meningite criptococcica acuta e ad alto rischio di fallimento del trattamento restano da determinare. (. Saag, et al N Engl J Med 1992; 326: 83 & ndash; 9). candidosi vaginale Due studi adeguati e ben controllati sono stati condotti negli Stati Uniti utilizzando il tablet 150 mg. In entrambi, i risultati del regime fluconazolo erano paragonabili al regime di controllo (clotrimazolo o miconazolo intravaginally per 7 giorni) clinicamente e statisticamente alla valutazione post-trattamento di un mese. studi pediatrici Controindicazioni Non ci sono informazioni riguardanti cross-ipersensibilità tra il fluconazolo e altri agenti antifungini azolici. Avvertenze Diflucan è stato associato a rari casi di tossicità epatica gravi, anche fatali prevalentemente nei pazienti con gravi condizioni cliniche di base. I pazienti che sviluppano anomalie dei test di funzionalità epatica durante la terapia con Diflucan devono essere monitorati per lo sviluppo di danno epatico più grave. Precauzioni Generale (Vedere reazioni avverse e studi clinici.) Interazioni farmacologiche Questi sono descritti in maggior dettaglio di seguito: Nell'esperienza post-marketing, come con altri antimicotici azolici, sanguinamento eventi (ecchimosi, epistassi, sanguinamento gastrointestinale, ematuria e melena) sono stati riportati in associazione con l'aumento del tempo di protrombina nei pazienti trattati con fluconazolo in concomitanza con warfarin. L'uso combinato di fluconazolo a dosi di 400 mg o superiore con terfenadina è controindicato. I pazienti che ricevono rifabutina e fluconazolo in concomitanza devono essere attentamente monitorati. Questo effetto sul midazolam sembra essere più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo che con fluconazolo somministrato per via endovenosa. Se a breve durata d'azione benzodiazepine, che sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450, sono somministrati in concomitanza con fluconazolo, occorre tenere in considerazione per diminuire il dosaggio delle benzodiazepine, ei pazienti deve essere adeguatamente monitorato. L'interruzione del fluconazolo presumibilmente causato un dell'attività del CYP3A4 maggiore che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone. I medici devono essere consapevoli del fatto che non sono stati condotti studi di interazione con farmaci diversi da quelli elencati nella sezione di farmacologia clinica, ma possono verificarsi tali interazioni. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità (Vedere Farmacologia Clinica.) Gravidanza Gravidanza categoria C Gravidanza categoria D Le madri che allattano uso pediatrico (Vedere studi clinici.) (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). (Vedere reazioni avverse.) Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Reazioni avverse Post-Marketing Experience Corpo nel suo complesso. (Vedere PRECAUZIONI.) Gastrointestinale. sovradosaggio Il trattamento deve essere somministrato per almeno 2 settimane per diminuire la probabilità di recidiva. Il fluconazolo viene eliminato principalmente tramite escrezione renale come farmaco immodificato. Clearance della creatinina (ml / min) Questi sono suggeriti aggiustamenti della dose sulla base di farmacocinetica in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Amministrazione Proteggere dal gelo. Proteggere dal gelo. RIFERIMENTI Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Vedere la sezione di questo foglio illustrativo per informazioni su infezioni vaginali lievito. È normale che una certa quantità di lievito da trovare nella vagina. A volte troppo lievito comincia a crescere nella vagina e questo può causare un lievito infezione. lievito infezioni vaginali sono comuni. Circa tre su quattro donne adulte avranno almeno una infezione vaginale lievito durante la loro vita. Alcuni farmaci e condizioni mediche possono aumentare le probabilità di ottenere un lievito infezione. In caso di gravidanza, hanno il diabete, usare pillole anticoncezionali, o prendere antibiotici si può ottenere infezioni da lieviti più spesso rispetto alle altre donne. L'igiene personale e di alcuni tipi di abbigliamento possono aumentare la probabilità di ottenere un lievito infezione. Chiedete al vostro medico per suggerimenti su cosa si può fare per aiutare a prevenire le infezioni vaginali lievito. Se si ottiene un lievito infezione vaginale, si può avere uno dei seguenti sintomi: pizzicore rossore indolenzimento Non prendete Diflucan se si prendono alcuni farmaci. Essi possono causare seri problemi. Pertanto, il medico su tutti i farmaci che si prendono tra cui: Dal momento che ci sono molti nomi di marca per questi farmaci, consultare il medico o il farmacista se avete domande. hanno tutte le altre condizioni mediche sono l'allattamento al seno. Se avete bisogno di conoscere gli ingredienti inattivi, si rivolga al medico o al farmacista. Prendere Diflucan per bocca, con o senza cibo. Generalmente i sintomi iniziano ad andare via dopo 24 ore. Tuttavia, potrebbero essere necessari diversi giorni per i sintomi di andare via completamente. Se non vi è alcun cambiamento nei vostri sintomi dopo pochi giorni, chiamare il medico. mal di testa diarrea nausea o mal di stomaco vertigini mal di stomaco Se non è possibile raggiungere il medico, andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. I segni di una reazione allergica possono includere mancanza di respiro; tosse; affanno; febbre; brividi; palpitante del cuore o le orecchie; gonfiore delle palpebre, faccia, bocca, collo, o qualsiasi altra parte del corpo; o eruzioni cutanee, orticaria, vesciche o desquamazione della pelle. Diflucan è stato collegato a rari casi di grave danno epatico, tra morti, per lo più in pazienti con gravi problemi di salute. Chiamate il vostro medico se la pelle o con gli occhi diventano gialli, urine trasforma un colore più scuro, le feci (movimenti intestinali) sono di colore chiaro, o se si vomita o voglia di vomito o in caso di grave prurito della pelle. In pazienti con patologie gravi come l'AIDS o il cancro, sono stati segnalati rari casi di gravi eruzioni cutanee con peeling della pelle. Se si sviluppano effetti collaterali che vi riguardano, chiamare il medico. Per un elenco di tutti gli effetti collaterali, si rivolga al medico o al farmacista. In caso di sovradosaggio accidentale, chiamare subito il medico o andare al pronto soccorso più vicino. I farmaci sono talvolta prescritti per le condizioni che sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico.

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